新冠疫苗序贯加强免疫或将全面开展
新冠疫苗序贯加强免疫或将全面开展，序贯接种是间隔接种（交替接种）不同技术路线的同种疫苗，包括序贯基础免疫和序贯加强免疫。新冠疫苗序贯加强免疫或将全面开展。
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国家卫健委发布的最新数据显示，截至日前，全国累计报告接种新冠病毒疫苗30.3670亿剂次。随着新冠变异毒株的不断涌现及全国多点发生的局部疫情，我国加强针接种工作也在稳步推进中。而采取何种免疫策略更有利于阻断病毒的传播，达到最好的保护效果，是大家最为关注的问题，今天就让我们来答疑解惑。
众所周知，接种新冠病毒疫苗是目前预防新冠病毒感染，特别是减少感染后重症和死亡最经济有效措施。然而和其他有些疫苗（如乙肝疫苗、流感疫苗等）一样，全程接种新冠病毒疫苗后，随着时间的延长，中和抗体的水平会逐渐下降，免疫保护效果变弱。而加强免疫，可使中和抗体快速反弹增长，重新提供更好的保护效果。
加强针接种工作已全面启动
“加强针”即加强免疫，指的是使用相同或不同的疫苗来重复免疫接种，从而增强疫苗的免疫效果，可分为同源加强（A+A）和异源加强(A+B)，前者是指数次免疫用一种疫苗，后者则是指加强免疫的疫苗与初始免疫的疫苗不同的接种策略。
加强免疫具有良好的安全性，接种后不仅使抗体水平增加，抗体谱也会变广，对变异株会产生更好的保护作用。当前无论在国内，还是在欧洲、北美、南美、东南亚的很多国家，接种新冠疫苗加强针都已成为普遍推广的策略。
目前，国内可用于加强接种的有灭活、腺病毒载体等技术路线的新冠疫苗。现行接种策略为同源加强，即使用灭活疫苗完成两剂接种的人群，使用一剂灭活疫苗进行加强；接种腺病毒载体疫苗的人群，再以一剂腺病毒疫苗进行加强免疫。而使用重组疫苗完成三剂接种的人群，暂不需要进行加强免疫。
在此前召开的国务院联防联控机制新闻发布会上，专家指出，免疫功能相对较低的人群和60岁以上人群是感染新冠后出现重症、危重症、死亡的高危人群，建议在接种满6个月后，开展加强免疫。
序贯加强获全球多国官方推荐
科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫健委科技发展中心主任郑忠伟曾表示，专家明确建议支持开展序贯免疫研究和试点工作。此前，中国疾控中心研究员、科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣称，不同厂家同一技术路线疫苗效果一样，“混打”不影响保护效果和疫苗的安全性。
上文中提到的和“序贯免疫”和“混打”，指不同技术路径的疫苗进行间隔接种。现有研究显示，序贯免疫激发的中和抗体水平优于同源疫苗加强免疫。
日前，世界卫生组织（WHO）基于现有研究数据发布新冠疫苗序贯加强暂行指南，指南建议，如果第一剂接种的是mRNA疫苗，后续不管是第二剂还是加强针均可接种病毒载体疫苗。反之亦然，如果起初接种灭活疫苗，后续可接种病毒载体疫苗或mRNA疫苗。
此前，阿根廷卫生部推荐为已接种灭活疫苗至少1个月以上的人群，包括50岁以上的老年人，使用康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗克威莎做加强接种。
不同技术路线疫苗间可通过序贯免疫优势互补，序贯免疫策略有利于获得持续的免疫应答反应，可以大大提高和改善疫苗的免疫效果，增强机体对变异新冠病毒的免疫力，减轻疫情防控压力，有望阻断疫情的传播。目前已在国际和国内开展的多个序贯免疫研究中得到有力的数据支持。
数据证明腺病毒载体新冠疫苗序贯加强效果更优
日前，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才团队与北京生物技术研究所、东南大学等合作单位在国际顶尖医学期刊《Nature medicine》发表研究论文。
结果显示，志愿者接种两剂灭活疫苗后，再接种一剂腺病毒载体新冠疫苗克威莎作为加强，14天后对野生活病毒的中和抗体水平比加强前升高约78.3倍。中和抗体水平为灭活疫苗同源加强的5倍。该数据表明，序贯加强后产生的中和抗体增长水平显著优于同源加强的效果，且可有效中和Delta变异株。
序贯免疫前后对野生活病毒（左）和Delta变异株（右）的中和抗体GMT。（A组：两剂灭活疫苗+一剂腺病毒载体疫苗；B组：两剂灭活疫苗+一剂灭活疫苗；C组：一剂灭活疫苗+一剂腺病毒载体疫苗；D组：一剂灭活疫苗+一剂灭活疫苗）
由中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室、中国科学院微生物学研究所等多个合作单位共同发表了最新序贯加强研究结果。数据表明，已完成两剂灭活疫苗接种4-8个月的受试者中，以不同技术路线新冠疫苗做同源或序贯加强，采用克威莎加强免疫能对奥密克戎突变株提供最强的保护，中和抗体水平是灭活疫苗同源加强的6倍。
此外，《柳叶刀》杂志预印版平台SSRN在线发表由康希诺生物研发的吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎在已完成两剂灭活疫苗基础免疫的18岁及以上成年人中展开的随机、非盲、平行对照的临床研究，证明了接种两剂灭活疫苗后6个月，序贯加强一剂吸入用腺病毒载体新冠疫苗，中和抗体水平相比加强前升高250~300倍。
一项最新的检测结果显示，接种两剂灭活疫苗后序贯加强一剂吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎，针对奥密克戎变异株假病毒的中和抗体滴度较原型株仅略有下降，较接种三剂灭活疫苗后的中和抗体滴度高10倍。根据检测结果，针对奥密克戎变异株，康希诺生物的腺病毒载体疫苗仍可以提供良好保护。
另外，需要提醒大家的是，以下人群接种加强针时，需要具体参照各疫苗说明书执行。妊娠期妇女；既往发生过疫苗严重过敏反应者；患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者；对新冠病毒疫苗的成分过敏者，或以前接种同类疫苗时出现过敏者；正在发热者、患急性疾病、慢性疾病的急性发作期或未控制的严重慢性病患者。
写在最后：序贯免疫将为“加强针”接种计划提供更灵活、高效的选择，有助于加快构建全球免疫屏障。同时，序贯免疫可以利用不同技术路径的优势，增强细胞免疫和体液免疫反应，为应对在全球范围内不断蔓延的新冠病毒突变株提供更优的解决方案。没有一个寒冬不会过去，呼吁符合接种条件的各位尽早接种新冠疫苗加强针，希望疫情早日结束。
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2月17日，由中华预防医学会等单位打造的公众号“听听专家说”发布消息称，新冠疫苗序贯加强免疫工作即将在全国开展，该公号梳理了备受关注的12个接种问题，邀请免规专家答疑。
2月17日晚，从一位疾控系统人士处也确认了新冠疫苗序贯加强免疫工作即将在全国开展这一信息。
上述文章也指出，以下几个问题内容经过了中国疾病预防控制中心主任医师余文周、上海疾病预防控制中心副主任医师郭翔审核。
问题一：什么是序贯加强免疫？
序贯接种是间隔接种（交替接种）不同技术路线的同种疫苗，包括序贯基础免疫和序贯加强免疫。
以常规需接种两剂的脊灰疫苗为例，如果第一剂和第二剂用的是灭活工艺的'脊灰疫苗，第三剂时改用了减毒脊灰疫苗，那么这就是“序贯基础免疫”。如果第二剂用了不同品牌的灭活工艺疫苗，只是同源替代接种或者混打，不能被称为序贯免疫。
以新冠病毒疫苗为例，如果先前已完成两剂灭活工艺的新冠疫苗接种，后续需要打加强针时改用了其他任何非灭活工艺的新冠疫苗，那么就称为“序贯加强免疫”。
问题二：接种不同的新冠疫苗安全有效吗？
目前相关研究结果表明，在接种2剂灭活疫苗后，用Ad5腺病毒载体新冠疫苗进行序贯加强，安全性良好、抗体水平优于同源加强*，可有效中和变异株，且序贯接种后显著激发人体的细胞免疫反应，对于激活体内细胞的再次应答、有效清除被病毒感染的细胞发挥重要作用。
*同源加强指的是第3剂接种继续使用灭活工艺的新冠疫苗。
问题三：哪些人可以进行序贯加强免疫？
现阶段可在全程接种国药中生北京、科兴中维、中生武 汉的灭活新冠疫苗满6个月，且未完成同源加强免疫的18岁以上人群中实施序贯加强免疫。
问题四：60岁以上的人群可以进行序贯加强免疫吗？
60岁以上符合序贯加强免疫接种要求的人群，可选择序贯加强免疫接种。
问题五：打了除灭活疫苗以外的疫苗可以进行序贯加强免疫吗？
暂时不行。对于使用其他疫苗完成全程免疫接种的或后续获批使用疫苗完成全程免疫的，将根据其用于序贯加强免疫接种研究结果和有关论证情况，研究用于序贯加强免疫接种实施。
问题六：序贯加强免疫的新冠疫苗免费吗？
是的。现阶段，序贯加强免疫实行免费接种政策。符合序贯加强免疫接种要求的人群可选择重组蛋白疫苗或腺病毒载体疫苗中的一种，免费加强接种1剂。
问题七：接种两个厂家的新冠灭活疫苗算是序贯免疫吗？
不属于序贯免疫。这种属于疫苗混打，是由不同厂家生产的，针对同一技术路线的疫苗在固定的免疫程序上进行相互替代使用的接种方法。
问题八：第一针接种中生北京灭活疫苗，第二针接种的是科兴中维灭活疫苗，序贯加强免疫应该接种什么疫苗？
可选择重组蛋白疫苗或腺病毒载体疫苗中的一种，开展1剂次序贯加强免疫接种，给大家列个表更方便理解。
问题九：序贯加强免疫与上一针疫苗需要间隔多久？
序贯加强免疫接种需要与上一针疫苗间隔至少6个月。
问题十：已经接种加强针了还能进行序贯免疫吗？
不可以同时接受同源加强免疫接种和序贯加强免疫接种。
问题十一：已经接种两针灭活疫苗可以不进行序贯加强免疫吗？
符合加强免疫接种要求的人群，可以不进行序贯加强免疫，选择原技术路线疫苗开展同源加强免疫接种。
问题十二：距离第二针新冠灭活疫苗接种超过8个月，还能进行序贯接种吗？
中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆表示，根据过去使用其他疫苗的经验，如果间隔增加，实际上它的总体免疫效果不会受到太大影响。但如果间隔的时间越长，随着抗体水平下降，一旦有传染源暴露时，感染的风险会增加。完成新冠病毒疫苗全程接种6个月后就能接种加强针，但也不建议间隔太久，最好不超过12个月。
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现有研究显示，序贯免疫激发的中和抗体水平优于同源疫苗加强免疫，对变异株会产生更好的保护作用。
什么是序贯加强？比同源免疫效果更好吗？
序贯，是指不同技术路线的疫苗进行间隔接种（也就是现在国际上常说的“异源加强”），从而达到单一技术路径疫苗不能成功实现的高保护效力或持久免疫力。
以新冠疫苗来说，如果先前已完成两剂灭活疫苗接种，后续需要打加强针时，改用其他非灭活路线的疫苗，那么就称为序贯加强。举个例子，之前初免接种的疫苗A，加强接种时选择疫苗B，便是序贯加强。就目前新冠疫苗已有的研究结果显示，A+B的序贯方案比A+A的方案效果更好。
目前，A+A的同源接种是国内大多数人的接种方案，即使用同一厂家的同一种技术路线的疫苗。据了解，截止目前我国共有7款疫苗获批附条件上市或紧急使用。其中灭活疫苗5个，腺病毒载体疫苗1个，重组蛋白疫苗1个。
那么问题来了，为什么专家呼吁推出序贯加强，即A+B的这样免疫策略呢？
因为在新冠疫苗接种一定时间后，不论是何种疫苗，抗体水平都将出现下降，如果未进行加强免疫，保护率将快速下滑，新冠病毒的预防效果将大打折扣。因此，接种加强针对于未来整体控制大规模疫情是较理想的解决方案。
并且，序贯比同源免疫效果更好，抗体水平更高。
研究数据：腺病毒载体疫苗序贯加强优势显著
早前，国家卫健委疫苗研发专班专家明确建议支持开展序贯免疫研究和试点工作。面对德尔塔、奥密克戎可能带来的免疫逃逸挑战，钟南山、高福等专家均提出，采用不同疫苗的序贯接种会具有更好的保护效果。有数据说明，使用腺病毒载体新冠疫苗为灭活新冠疫苗进行序贯加强，可获得更高保护效力。
相比使用灭活疫苗同源加强，腺病毒载体疫苗序贯加强效果更优。数据显示，接种2剂灭活疫苗后3-6个月，序贯加强1剂腺病毒载体疫苗，中和抗体水平较灭活疫苗同源加强高5倍。通过序贯免疫的加强，中和抗体的水平会有更多提高。
而相比重组蛋白疫苗序贯加强，腺病毒载体疫苗序贯加强中和抗体水平也有着更好表现。研究数据表明，接种2剂灭活疫苗后4-8个月，序贯加强1剂腺病毒载体新冠疫苗，针对原始毒株的中和抗体水平较重组蛋白疫苗序贯加强高7倍。
腺病毒载体疫苗“序贯加强”除了在提高抗体水平方面优势显著，其独有的CD8+T细胞免疫，可快速杀伤被病毒感染的细胞，降低重症和死亡发生率。
事实上，世界上已有美国、巴西、智利、阿根廷等多个国家和地区批准采用“序贯”免疫作为新冠疫苗的加强接种策略，序贯免疫效果已得到验证。WHO也提出，用载体疫苗或mRNA疫苗序贯接种时，中和抗体水平优于灭活疫苗同源加强免疫。
针对奥密克戎变异株专家认为序贯加强更有效
去年奥密克戎在天津登陆，随后在多地发现相关病例。国家卫健委高级别专家组成员、中国疾病预防控制中心流行病学前首席科学家曾光在接受记者专访时表示，目前我国面临奥密克戎和德尔塔的双重挑战，且奥密克戎的传播力明显高于德尔塔病毒，集中暴发的冲击力较强，建议优先采用序贯接种应对。
面对奥密克戎，序贯接种具有更好保护效果。数据表明，接种2剂灭活疫苗后4-8个月，序贯加强1剂腺病毒载体新冠疫苗，针对奥密克戎的中和抗体水平较重组蛋白疫苗序贯加强高3倍，较灭活疫苗同源加强高6倍。专家表示，在现有疫苗基础上进行加强免疫，有望保留较好的针对奥密克戎变异毒株的中和活性。
不仅如此，对于现有新冠突变株，序贯接种腺病毒载体疫苗是有效的，其整体保护率和重症保护率都维持在较高水平。未来一旦出现免疫逃逸，康希诺生物曾表示其腺病毒载体技术平台和mRNA技术平台具备快速研发出针对突变株的新疫苗的能力。
